癌癥免疫療法被譽為癌癥治療的第三次革命。作為最火熱的癌癥治療方式,它并不是依靠藥物起到殺傷癌細胞的作用,而是靠人類自己的免疫系統作用于癌細胞。不過,盡管這種方法已經幫助許多患者延長壽命,仍然可能會“誤傷”人體正常組織,引發包括結腸炎在內的疾病。
6月22日,美國癌癥協會(ACS)的同行評議期刊《Cancer》(影響因子:5.238)發布的一項研究報告為癌癥免疫療法上了一把“安全鎖”。
哈佛醫學院的一支研究團隊發現,服用維生素D補充劑可能有助于預防癌癥免疫療法潛在的嚴重副作用。這也是首次有研究將維生素D確定為防止由免疫療法引發結腸炎的保護因子的研究。
//doi.org/10.1002/cncr.32966
哈佛醫學院達納-法伯癌癥研究所醫學博士Osama Rahma說:“癌癥免疫療法誘發的結腸炎會限制這種救生方法的使用,導致治療終止。盡管結腸炎是癌癥免疫療法最常見和最嚴重的不良反應之一,但是目前人們但對于可用于預防這一副作用的方案仍然知之甚少?!?br>
2008年,《Nature Clinical Practice Rheumatology》發布的一項研究報告提出,在自身免疫性疾病和炎癥性腸病的情況下,維生素D可能會影響免疫系統。為了驗證維生素D是否具有降低患者因免疫療法而誘發結腸炎風險的潛力,Rahma及其同事著手開展了這項研究。
2011年至2017年間,213名黑色素瘤患者至少接受了一個療程的pembrolizumab、nivolumab、ipilimumab或聯合使用ipilimumab和nivolumab(免疫檢驗點抑制劑)。其中有66名患者在治療前服用了維生素D補充劑。最終,37名患者經病理證實患有結腸炎。
多變量回歸顯示,服用維生素D的患者患結腸炎的幾率降低了65%。這一發現在隨后的研究中得到了驗證。169名在馬薩諸塞州綜合醫院接受治療的黑色素瘤患者中,有49人患有結腸炎,使用了維生素D的患者患結腸炎的幾率降低了54%。
結腸炎危險因素的多變量Logistic回歸分析
不僅僅是預防癌癥免疫療法的副作用,維生素D還有助于患者的癌癥預防。5月30日,東芬蘭大學及馬德里自治大學的研究人員發表在《Seminars in Cancer Biology》的一篇評論文章提出,良好的維生素D狀態對癌癥的預防和某些癌癥的預后都有好處。維生素D的抗癌作用在結腸癌和血癌的防治中尤為明顯。此外,維生素D的高反應性可能與較小的癌癥風險有關,不過這種反應性因人而異。
//doi.org/10.1016/j.semcancer.2020.05.018
總之,這項新研究表明,在開始癌癥免疫療法前服用維生素D將有助于患者抵抗隨之而來的副作用。仍需進行更大規模的前瞻性研究,以驗證補充維生素D是否是一種安全、易獲得且具有成本效益方法,從而預防免疫療法對胃腸道的毒性,并擴大癌癥患者免疫檢查點抑制劑治療的有效性。
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參考資料:
[1] Vitamin D may help prevent a common side effect of anti-cancer immunotherapy
[2]?A good vitamin D status can protect against cancer
[3]?Vitamin D intake is associated with decreased risk of immune checkpoint inhibitor‐induced colitis.