隨著診斷技術(shù)的快速發(fā)展，疾病認知的提升、以及疾病治療方法的改變，驅(qū)動著體外診斷行業(yè)近年來的迅速發(fā)展。從早期血球分析儀的出現(xiàn)、到生化檢測儀的逐漸普及、再到化學發(fā)光儀的應(yīng)用、最終到近五到十年間出現(xiàn)的基因檢測，檢測手段經(jīng)歷了從細胞形態(tài)學診斷、生化診斷、免疫診斷到分子診斷的發(fā)展過程。檢測手段靈敏度日益提升，特異性快速增強，應(yīng)用范圍迅速擴大，操作門檻逐步降低，商業(yè)價值日趨重要。

分子診斷是應(yīng)用分子生物學方法，通過檢測受檢個體或其攜帶的病毒、病原體的遺傳物質(zhì)的結(jié)構(gòu)或表達調(diào)控的變化水平，為疾病的防治、預測、診斷、治療和預后判斷提供信息和決策依據(jù)的技術(shù)。其檢測對象主要為核酸和蛋白質(zhì)，以核酸分子診斷為主。

由于分子診斷技術(shù)可針對產(chǎn)生疾病的相關(guān)基因進行準確診斷，又可以在發(fā)病前對疾病易感性做出預估，相較于其他體外診斷技術(shù)具有速度更快、靈敏度更高、特異性更強等優(yōu)勢，不但可以廣泛應(yīng)用于傳染性疾病、血液篩查、遺傳性疾病、腫瘤分子診斷等領(lǐng)域，還能在部分醫(yī)療器械創(chuàng)新網(wǎng)替代其他體外診斷技術(shù)，成為體外診斷技術(shù)中重要的發(fā)展和研究方向。

發(fā)展歷程

分子診斷主要包括原位雜交(in situ hybridization，ISH)、熒光原位雜交技術(shù)（Fluorescence in situ hybridization，F(xiàn)ISH）、聚合酶鏈式反應(yīng)(polymerase chain reaction，PCR)、基因芯片和基因測序（圖1）等，其發(fā)展大致經(jīng)歷了四個階段。第一階段是20世紀80年代基于原位雜交技術(shù)的遺傳病診斷；第二階段是20世紀90年代基于PCR技術(shù)，特別是實時定量PCR和數(shù)字PCR的分子診斷；第三階段是基于基因芯片的多指標、高通量基因檢測；第四階段是基于基因測序技術(shù)在無創(chuàng)產(chǎn)前檢測、遺傳性腫瘤篩查及腫瘤個體化用藥指導等方面的應(yīng)用。

圖1? 分子診斷主要技術(shù)發(fā)展時間軸

資料來源：根據(jù)公開資料整理

目前臨床應(yīng)用最廣泛的分子診斷技術(shù)為聚合酶鏈式反應(yīng)（PCR）技術(shù)，以及熒光原位雜交（FISH）技術(shù)。數(shù)字式PCR（DPCR）實現(xiàn)了對核酸分子的絕對定量，可直接讀出DNA分子的個數(shù)，是PCR檢測中最先進的技術(shù)。高通量測序（NGS）作為新興的分子診斷技術(shù)，可以同時檢測多個基因位點，在腫瘤伴隨診斷中具有較大的優(yōu)勢?；蛐酒暮诵脑硎欠肿与s交，但是具有高通量的特點，可以一次對十幾萬甚至幾百萬條DNA分子序列進行檢測，遠高于雜交技術(shù)的檢測量。

醫(yī)療器械創(chuàng)新網(wǎng)

根據(jù)應(yīng)用成熟度和市場接受度而言，分子診斷的醫(yī)療器械創(chuàng)新網(wǎng)主要包括感染性疾病及耐藥的快速、靈敏診斷（包括血液篩查）；生殖健康的遺傳病檢測（包括染色體病檢測）；腫瘤的早期診斷、分子分型及靶向治療；藥物基因組學等。

從近年來全球分子診斷市場熱點的時間軸看，分子診斷的醫(yī)療器械創(chuàng)新網(wǎng)由最初的傳染病診斷、移植分子配型方面（2004年），逐步發(fā)展到腫瘤敏感性檢測、遺傳病篩查與診斷方面（2008年），腫瘤個性化治療、昂貴藥物治療監(jiān)測、藥物代謝基因組學等方面（2012年），床旁檢測（POC）、法醫(yī)等方面（2015年），人群健康篩查與體檢、重大疾病預警與診斷、公眾分子基因檔案建立等方面（2015年以后）。

圖2? 分子診斷醫(yī)療器械創(chuàng)新網(wǎng)時間軸

產(chǎn)業(yè)鏈條

分子診斷產(chǎn)業(yè)鏈上游是生物化學原料，包括診斷酶、引物、反轉(zhuǎn)酶、探針等生物制品，高純度氯化鈉、谷氨酸等精細化學品以及提取介質(zhì)材料。上述原料主要由羅氏、Meridian life science、Solulink、Surmodics等國外巨頭壟斷，國內(nèi)僅有少數(shù)廠家生產(chǎn)個別產(chǎn)品，且規(guī)模較小。

分子診斷產(chǎn)業(yè)鏈中游主要是分子診斷試劑和儀器兩類產(chǎn)品的研發(fā)、生產(chǎn)和銷售，國內(nèi)試劑發(fā)展較為迅速，而國產(chǎn)儀器占比相對較小。分子診斷試劑盒基本已經(jīng)實現(xiàn)國產(chǎn)化；分子診斷儀器在技術(shù)相對容易攻破的中端儀器領(lǐng)域，如核酸提取儀、PCR 擴增儀、核酸分子雜交儀等，國產(chǎn)產(chǎn)品占據(jù)了主要市場，同時基因測序儀也在加速實現(xiàn)國產(chǎn)化。

分子診斷產(chǎn)業(yè)鏈下游是為患者提供醫(yī)療服務(wù)的機構(gòu)，包括醫(yī)院、第三方醫(yī)學檢驗服務(wù)機構(gòu)、科研機構(gòu)等。與發(fā)達國家相比，我國獨立實驗室發(fā)展較晚，市場規(guī)模小，占醫(yī)學診斷市場比例低，其中檢測項目以普檢為主，高端檢測比例低。

圖3? 分子診斷產(chǎn)業(yè)鏈環(huán)節(jié)分布

市場格局

1. 市場規(guī)模

分子診斷市場集中分布在北美、歐洲、亞太地區(qū)。北美占據(jù)了全球分子診斷市場的最大份額，其次是歐洲，亞太地區(qū)市場潛力巨大，市場增速顯著高于全球平均水平。中國、印度、巴西等新興經(jīng)濟體國家由于人口基數(shù)大，經(jīng)濟增速高，醫(yī)療保障投入和人均醫(yī)療消費支出持續(xù)增長，帶動分子診斷市場規(guī)模擴增。

分子診斷醫(yī)療器械創(chuàng)新網(wǎng)廣泛，在精準醫(yī)療、個性化醫(yī)療的大背景下，在全球得到飛速發(fā)展。2013—2019年，全球分子診斷市場規(guī)模由57億美元增長至113.6億美元，年增速保持在10%以上。

圖4? 2013—2019年全球分子診斷市場規(guī)模

數(shù)據(jù)來源：火石創(chuàng)造

我國分子診斷起步較晚，但在消費升級、分子診斷技術(shù)進步、政策扶持以及資本追捧等多重因素的共同推動下，我國分子診斷行業(yè)已具備一定的市場規(guī)模和基礎(chǔ)，正從產(chǎn)業(yè)導入期步入成長期，市場發(fā)展前景良好。2013—2019年，我國分子診斷市場規(guī)模由25.4億元增加至約132億元，年均增速約為全球增速的兩倍。

圖5? ?2013—2019年我國分子診斷市場規(guī)模

數(shù)據(jù)來源： 火石創(chuàng)造

2. 競爭格局

全球分子診斷產(chǎn)業(yè)發(fā)展較為成熟，市場集中度較高。由于國外分子診斷市場發(fā)展成熟，因此全球分子診斷廠商巨頭主要集中在歐美地區(qū)，全球前十大分子診斷企業(yè)市場份額占比已接近九成。一批著名跨國企業(yè)集團，包括羅氏、諾華、Gen-probe、QIAGEN、Hologic、Becton Dickinson (BD)、Cepheid、雅培、西門子、生物梅里埃、貝克曼、伯樂等產(chǎn)品線豐富，市場占有率高。

我國分子診斷產(chǎn)業(yè)集中分布于東部沿海地區(qū)，市場集中度較低。 我國分子診斷相關(guān)企業(yè)1200余家，大部分集中在北京、上海、廣東、江蘇等經(jīng)濟相對發(fā)達地區(qū)，形成了以上海、廣東、四川、浙江、山東、京津冀、湖北、江蘇為代表的產(chǎn)業(yè)集聚區(qū)。 國內(nèi)分子診斷行業(yè)處于起步階段，企業(yè)大多小而散，主要企業(yè)包括達安基因、華大基因、之江生物、益善生物、至善生物、迪安診斷、科華生物等； 同時，北陸藥業(yè)、新開源、千山藥機等通過并購的方式進入分子診斷行業(yè)； 分子診斷企業(yè)多數(shù)規(guī)模較小，品種少，年銷售額超過或接近10億元的企業(yè)屈指可數(shù)。 由于分子診斷涉及的臨床需求多而雜，每家市場參與者都有其技術(shù)特點和擅長的領(lǐng)域，很難做到全面覆蓋，形成一家獨大的競爭格局。

發(fā)展趨勢

外資企業(yè)先發(fā)優(yōu)勢明顯，國內(nèi)企業(yè)奮起直追。 我國分子診斷市場快速增長，大批外資企業(yè)依靠技術(shù)、管理、營銷等優(yōu)勢，紛紛以各種方式滲入和參與中國分子診斷市場，贏取先發(fā)優(yōu)勢，對國內(nèi)現(xiàn)有的分子診斷企業(yè)的發(fā)展造成了嚴重沖擊。在全球的中低端市場，國內(nèi)企業(yè)有性價比優(yōu)勢，適合發(fā)展中國家的發(fā)展現(xiàn)狀，在錯位競爭具有優(yōu)勢。隨著達安基因、華大基因、貝瑞和康、科華生物、凱普生物等眾多企業(yè)紛紛搶占分子診斷市場，國產(chǎn)分子診斷產(chǎn)品供給能力和產(chǎn)品多樣性將會有較大改善，行業(yè)競爭力有望持續(xù)增強。

企業(yè)間并購不斷，打通上下游產(chǎn)業(yè)鏈。 行業(yè)龍頭企業(yè)不斷向上下游服務(wù)延伸，加快整合資源，提升關(guān)鍵技術(shù)的研發(fā)和控制能力，實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)鏈的互通。上游的試劑供應(yīng)商和中游的儀器產(chǎn)品供應(yīng)商加強產(chǎn)品布局，提升企業(yè)自身的研發(fā)能力；中游的渠道型公司不斷整合渠道，同時向下游服務(wù)延伸；下游的獨立診斷實驗室增加特檢項目，并加強與醫(yī)療機構(gòu)的合作。

國家政策監(jiān)管趨嚴，行業(yè)摸索中發(fā)展。 我國積極推動分子診斷的發(fā)展，但整體趨勢是監(jiān)管保守，逐步放開。分子診斷絕大部分產(chǎn)品屬于三類產(chǎn)品，各細分領(lǐng)域的增長空間受政策影響較大。未來，我國醫(yī)療衛(wèi)生體制改革方向的明確，政府招標采購制度的完善，社會醫(yī)療保險及商業(yè)醫(yī)療保險對分子診斷費用的承受，醫(yī)療保險報銷范圍的界定等，在很大程度上影響分子診斷產(chǎn)品的創(chuàng)新和產(chǎn)業(yè)鏈的拓展。

小結(jié)

在全球分子診斷行業(yè)高速發(fā)展的時代，我國分子診斷市場目前受到政策支持、技術(shù)革新、人才回流等多輪驅(qū)動下，發(fā)展?jié)摿薮蟆Ｈ蚍肿釉\斷市場格局已定，我國分子診斷市場進入群雄并起的爭霸時期，對國內(nèi)企業(yè)既是機遇，更是挑戰(zhàn)。在國家政策鼓勵發(fā)展、市場機遇擴增的背景下，如何搶抓技術(shù)創(chuàng)新，布局產(chǎn)業(yè)鏈條，占領(lǐng)產(chǎn)業(yè)高點，引領(lǐng)產(chǎn)業(yè)發(fā)展，成為產(chǎn)業(yè)發(fā)展技術(shù)的主導者，產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)范的制定者，產(chǎn)業(yè)發(fā)展標準的實施者，是值得深思探討的問題。