1.創面敷料常見的類別

企業申報產品中經常出現含有抗菌成分、植物提取物、化學藥物、中藥等發揮藥理學作用的組成，以及適用范圍的描述不屬于醫療器械的作用范疇或者超出第二類器械范圍的情況，針對上述情況，提出以下建議：申報產品應符合《醫療器械分類目錄》[3]（國家總局2017 第104 號公告）、《醫療器械分類規則》以及國家藥品監督管理局醫療器械標準管理中心發布的各分類界定通知文件[4]。第二類敷料創面敷料產品所含成分不應具有藥理學作用且所含成分不可被人體吸收；申報產品使用時不得接觸真皮深層及其以下組織、不用于防組織或器官黏連、只用于非慢性創面。

第二類創面敷料主要通過物理覆蓋和屏障創面，吸收創面滲出液或向創面排出水分，對創面及其周圍皮膚進行護理。申報企業需要根據自身產品的作用機制，提交資料證明產品吸收創面滲出液或向創面排出水分的能力；對于形成物理保護膜的產品，需提供產品成膜性的相關佐證資料。

針對企業申報產品中的分類問題，匯總為以下幾點：①不按照醫療器械管理的產品：只用于完整皮膚，不用于創面的產品。如：由山茶油和水組成的皮膚保濕液，涂抹于完整皮膚上，利用山茶油不溶于水的性質護理皮膚；也用于長期臥床患者，通過涂抹本產品起到潤滑皮膚、保濕作用；由浸潤過水、防腐劑、檸檬酸鈉、檸檬酸、葡萄糖酸鈉溶液的無紡布做成的皮膚清潔濕巾，一次性使用非無菌產品，主要用于在造口護理和失禁護理中清潔周圍完整皮膚，不用于創面[5]。②建議按照Ⅰ類醫療器械管理：間接接觸創面的產品。如：壓力繃帶通過捆綁到患者某個部位，對其施加壓縮力，間接作用于創面，一次性使用非無菌產品，用于加壓包扎，達到消除腔隙、臨時止血（非動脈止血）、保護手術切口等作用；由背襯和膠組成的醫用防水彈力膠帶，一次性使用非無菌產品，使用時，粘貼于完好皮膚，用于將敷料粘貼固定于創面或將其他醫療器械固定到人體的特定部位，不與創面直接接觸，粘貼部位為完好皮膚[6]。③需按照藥械組合進行申報的產品：申報產品中含有發揮藥理作用的成分。如：由卡波姆、表皮生長因子、茶樹油、胡蘿卜提取物、緩沖鹽組成的創傷修復凝膠，為一次性使用無菌產品。產品一方面通過凝膠在創面表面形成一層凝膠膜，起物理屏障作用，隔離外界細菌對創面的感染；另一方面，表皮生長因子可刺激皮膚上皮細胞和成纖維細胞增殖，促進新生血管形成，皮膚創面愈合速度加快，縮短創面炎癥周期，其中表皮生長因子發揮了藥理學及免疫學作用。

由給凝膠器、羧甲基纖維素鈉凝膠組成的傷口愈合凝膠敷料，其中羧甲基纖維素鈉凝膠由羧甲基纖維素鈉、甘油、次沒食子酸鉍、明膠和純化水組成，一方面利用羧甲基纖維素鈉水凝膠吸收傷口滲出液，另一方面通過所含次沒食子酸鉍的收斂性，使受傷局部的微血管收縮，并降低血管的通透性，產生一定的止血作用和減少炎性滲出的作用，其中次沒食子酸鉍發揮了藥理學作用[5]。

生物學評價的目的是預測醫療器械與人體接觸的潛在危害性，依據現有的科學技術能力和水平，盡可能多的提供醫療器械在人體應用時的安全性信息，將不安全的風險降低到最低程度，目前生物學評價所依據的標準為ISO10993、GB/T16886系列標準以及《關于印發醫療器械生物學評價和審查指南的通知》[7]（國食藥監械[2007]345 號）。生物學評價需要考慮每種材料和最終產品所有潛在的生物學危害，但不是所有潛在危害都需進行生物學試驗，生物學試驗應考慮器械與人體接觸的性質、特點、頻次、時間等因素。即使試驗結果為陰性也不能保證無生物學危害，還需要對器械在臨床使用中的非預期的不良反應或不良事件進行跟蹤觀察。生物學評價并不是某一個階段的工作，它貫穿于產品的整個生命周期。

生物學試驗都應根據預期用途來選擇，且在符合實驗室質量管理規范要求的專業實驗室中進行，在進行動物實驗之前，盡可能地先進行體外篩選試驗。需要說明的是生物學評價并不等同于生物學試驗，生物學試驗是生物學評價的一個重要手段。當出現以下情況時，需要考慮重新進行生物學評價：產品用于人體后出現不良反應；產品預期用途發生實質性改變；產品的配方、工藝、滅菌等發生改變；制造產品所需要的材料來源發生變化。

產品的穩定性研究主要包括貨架有效期、使用穩定性和運輸穩定性。注冊申請人需證明在其規定的貯存運輸條件下，產品在貨架有效期內滿足使用要求。部分企業在貨架有效期研究資料中只提交了產品的加速穩定性試驗資料，但實時穩定性試驗結果是驗證產品貨架有效期的直接證據，當加速穩定性試驗結果與其不一致時，應以實時穩定性試驗結果為準。貨架有效期研究可參考《中華人民共和國藥典》[8]（2020 版）四部 9001 原料藥物與制劑穩定性試驗指導原則、《無源植入性醫療器械穩定性研究指導原則（2022 年修訂版）》[9] 等進行。而貨架有效期的研究資料一般應包含試驗條件（溫度/濕度、運輸條件）、測試項目、判定標準、加速老化參數（如適用）、測試時間點、樣品型號規格、批次及樣本量、測試數據結果及分析、試驗結論等。

應當將產品使用穩定性與貨架有效期研究進行區分，尤其是大規格、重復使用的產品，應考慮在正常使用情況下的生命周期內維持其安全性和有效性，使用穩定性一般可在性能研究中開展驗證。

運輸穩定性通常通過模擬運輸試驗進行，通過模擬運輸過程中環境（溫度、濕度、氣壓等）變化、跌落、碰撞、振動等，產品不會發生性能、功能改變，包裝系統具有保護產品的能力。經過模擬試驗后，觀察包裝外觀是否有不可接受的異常現象，測試產品性能功能是否符合要求，對于含液體的敷料產品，還需考慮低溫或凍融情況。

若申報產品屬于《免于臨床評價醫療器械目錄》[10（] 2021年第71 號）中的產品，申請人需提交申報產品相關信息與《目錄》所述內容的對比資料，和申報產品與已獲準境內注冊的《目錄》中醫療器械的對比。關于已獲準注冊證的醫療器械產品安全性、有效性的關鍵性信息，部分企業未獲得主文檔授權，故大部分企業采用現行的國家標準或行業標準所要求的性能指標進行比對。

若無法證明申報產品與《目錄》產品具有等同性，則應按照《醫療器械臨床評價技術審查指導原則》[11] 提交臨床評價資料。敷料類產品主要是通過同品種臨床評價路徑進行臨床評價，大部分企業只提交了申報產品與同品種醫療器械在適用范圍、技術特征的對比資料，缺少對同品種醫療器械的臨床數據的收集、評估和分析。針對申報產品與同品種醫療器械的差異部分，僅僅通過文獻資料佐證差異對安全性、有效性無影響，未提交充分的科學證據證明二者具有相同的安全有效性。

對于生產過程有凈化要求的，企業能提供有資質的檢測機構出具的環境檢測報告，但大部分報告屬于數年前的，企業應該同時提交參照《無菌醫療器具生產管理規范》[12]（YY0033-2000）標準進行的生產環境自測報告。

主要原材料的采購應來源于同一供應商，需要增加供應商或變更供應商時，申請人應當將新的原材料采購重新納入質量管理體系，嚴格把控質量標準及進貨檢驗，同時通過過程檢驗及成品的出廠前檢驗，確保原材料符合企業的質量體系文件要求，建議企業提交最近一年度的醫療器械質量管理體系年度自查報告。

從傳統敷料到生物敷料，再到復合型敷料，創面敷料的發展逐漸呈現多樣化和功能化。其主要功能有吸收創面滲出液或向創面排出水分、同時阻隔微生物定植，為創面愈合提供微環境。不僅可以縮短創面愈合的時間，同時也能輔助改善病理性疤痕形成。理想的創面敷料應該在具備良好的生物相容性的基礎上，能夠代替體表屏障，阻止微生物定植，透氧、保濕，維持創面愈合的微環境，并在創面愈合早期抑制疤痕形成。在滿足以上條件的情況下，滿足大規模生產，減輕企業及消費者的負擔。

申報企業應依據國家藥品監督管理總局關于公布醫療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告[13（] 2021年第121 號）的要求，參照《注輸、護理和防護器械通用名稱命名指導原則》[14] 第2 部分、《“注輸、護理和防護器械”相關產品臨床評價推薦路徑》[15] 及產品相關的國家標準、行業標準、指導原則對申報產品全生命周期進行監管，確保產品安全有效，滿足人民用械要求。

作者：牛丹 薛莉*

單位：山西省藥品審評中心（山西省醫藥與生命科學研究院） （山西 太原 030006）