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"NGS的另一藍海戰(zhàn)場！"
基于NGS基因檢測技術(shù)的體外診斷試劑在臨床應(yīng)用已進入成熟階段，繼NIPT（無創(chuàng)產(chǎn)前檢測），腫瘤伴隨診斷后，NGS的另一戰(zhàn)場集中在了輔助生殖領(lǐng)域的胚胎植入前遺傳學(xué)檢測（PGT）,也稱之為第三代試管嬰兒技術(shù)。
直到幾年前，輔助生殖領(lǐng)域普遍使用兩個術(shù)語：胚胎植入前遺傳學(xué)診斷（PGD，生育專家在尋找某些特定遺傳病時提到的）和胚胎植入前遺傳學(xué)篩查（PGS，生育專家在尋找染色體異常時提到的）。如今這兩個術(shù)語都已被棄用，只有一個術(shù)語在使用，即胚胎植入前遺傳學(xué)檢測（PGT），PGT可以出于不同的原因進行分類，如PGT-A（非整倍體），PGT-M（單基因疾病）及PGT-SR（結(jié)構(gòu)重排）。
胚胎植入前遺傳學(xué)檢測（PGT）被認為是現(xiàn)代生殖醫(yī)學(xué)最重要的成就之一，這種方法使有不孕相關(guān)問題或遺傳疾病的夫婦能夠擁有一個健康的孩子。據(jù)分析，2020年的中國PGT市場規(guī)模（按基于出廠價的銷售收入計）為0.96億元人民幣，2025年將增至34億元人民幣，預(yù)計于2030年進一步增加至147億元人民幣。1
近幾年，我國不孕不育的問題越來越嚴(yán)重。據(jù)2021年5月，《柳葉刀》發(fā)表的《中國女性生殖、孕產(chǎn)婦、新生兒、兒童和青少年健康特邀重大報告》數(shù)據(jù)顯示，國內(nèi)平均每6對育齡夫婦中就有1對不能正常受孕（18%），2?越來越多的人選擇輔助生殖技術(shù)，目前以試管嬰兒為代表的體外授精技術(shù)已經(jīng)成為不孕不育治療的主流選擇。
但目前為止，各國各地區(qū)婦產(chǎn)及生殖醫(yī)學(xué)會公布的試管嬰兒“活產(chǎn)率（Live Birth Rate）”總體數(shù)據(jù)一直維持在30%左右。其主要原因是由于胚胎染色體數(shù)目異常和結(jié)構(gòu)異常而導(dǎo)致反復(fù)植入失敗等，而通過對胚胎染色體進行植入前遺傳學(xué)檢測（Preimplantation Genetic Testing，PGT），選擇正常的胚胎進行移植，可以顯著地提高輔助生殖的妊娠率和活產(chǎn)率。
▲ 試管嬰兒過程1
每一個健康的人都有46（23對）條染色體，當(dāng)一個胚胎細胞有這一整套染色體時，它就被稱為整倍體。當(dāng)胚胎細胞的染色體數(shù)目異常時（單個染色體或多個染色體數(shù)目的增加或減少），就被稱為非整倍體。大多數(shù)非整倍體與生命是不相容的（與生命相容的非整倍體包括13/18/21三體綜合征等），因此，在移植到子宮后，它們不會植入，或者即使它們植入了，也會導(dǎo)致懷孕失敗。
試管嬰兒體外受精的胚胎中容易發(fā)生染色體非整倍體異常。傳統(tǒng)的胚胎植入前染色體非整倍體異常檢測（PGT-A，既往稱為胚胎植入前遺傳學(xué)篩查PGS?3）方法是FISH，但因為其檢測范圍局限，精度有限，已逐漸被取代。新型的微陣列技術(shù)（如arrayCGH，SNP-Array）已可將檢測范圍擴大至全部染色體，但是其一次檢測的樣本量有限，且前期建設(shè)成本、投入大。基于NGS的全基因組測序法具有高穩(wěn)定性、高特異性、高通量等優(yōu)勢，在臨床應(yīng)用已經(jīng)越來越普遍。
通過NGS基因檢測技術(shù)對胚胎植入前染色體非整倍體異常檢測（PGT-A）可以減少植入染色體數(shù)目異常的胚胎，減少因植入異常胚胎而造成的反復(fù)種植失敗、反復(fù)流產(chǎn)、出生缺陷等。
2020年2月26日，NMPA批準(zhǔn)蘇州貝康醫(yī)療器械有限公司“胚胎植入前染色體非整倍體檢測試劑盒（半導(dǎo)體測序法）”上市，這是一款PGT-A NGS基因檢測試劑盒，使用的是半導(dǎo)體測序法（DA8600基因測序儀），打開了三代試管嬰兒NGS基因檢測試劑盒的國內(nèi)有證化、商業(yè)化大門。4
2021年11月04日，NMPA批準(zhǔn)北京中儀康衛(wèi)醫(yī)療器械有限公司（嘉寶仁和全資子公司）“胚胎植入前染色體非整倍體檢測試劑盒（可逆末端終止測序法）”上市，與已批準(zhǔn)上市的同類產(chǎn)品測序原理不同，這次是可逆末端終止測序法（MiSeqDx基因測序儀），同時對胚胎染色體非整倍體的算法也不同。5
可逆末端終止測序法，即指Illumina邊合成邊測序化學(xué)技術(shù)，是世界范圍內(nèi)應(yīng)用最廣泛的NGS測序化學(xué)技術(shù)。
該產(chǎn)品是基于NGS平臺研制的體外診斷試劑，可對胚胎囊胚期活檢細胞中染色體數(shù)目異常進行定性檢測，用于定性檢測試管嬰兒過程中體外培養(yǎng)胚胎的囊胚滋養(yǎng)層細胞的脫氧核糖核酸（DNA），通過對胚胎部分細胞的DNA進行檢測，分析胚胎染色體是否存在非整倍體數(shù)量異常，輔助臨床醫(yī)生判斷胚胎是否植入。
▲ PGT-A檢測流程
參考資料：?
1.貝康醫(yī)療2021招股說明書
2.Qiao J, Wang Y, Li X, Jiang F, Zhang Y, Ma J, Song Y, Ma J, Fu W, Pang R, Zhu Z, Zhang J, Qian X, Wang L, Wu J, Chang HM, Leung PCK, Mao M, Ma D, Guo Y, Qiu J, Liu L, Wang H, Norman RJ, Lawn J, Black RE, Ronsmans C, Patton G, Zhu J, Song L, Hesketh T. A Lancet Commission on 70 years of women's reproductive, maternal, newborn, child, and adolescent health in China. Lancet. 2021 Jun 26;397(10293):2497-2536.??
3.Orvieto R, Gleicher N. Preimplantation genetic testing for aneuploidy (PGT-A)-finally revealed. J Assist Reprod Genet. 2020;37(3):669-672.??
4.//www.nmpa.gov.cn/yaowen/ypjgyw/20200226144801594.html
5.//www.nmpa.gov.cn/yaowen/ypjgyw/20211104150850147.html
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