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10月4日,微創醫療宣布以最高不超過1.23億歐元(約9.23億元人民幣)的總價全資收購德國公司Hemovent GmbH(簡稱“Hemovent”);根據合同約定,在完成8800萬歐元交割后,微創將持有Hemovent100%股權,Hemovent變更為微創全資子公司;完成交割后5年內,微創將基于合同約定的里程碑事件完成情況向現有股東有條件分次支付累計不超過3500萬歐元的款項。
01
Hemovent是何方神圣
??Hemovent成立于2013年,位于德國亞琛,是一家從事創新型體外生命支持系統的醫療器械公司。其擁有獨一無二的ECMO產品技術。ECMO是國內急缺的高端醫療器械產品,在2020年初新冠大爆發期間,ECMO拯救大量重癥新冠患者。很可惜這些救人神器基本都是是國外產品(邁柯唯、美敦力和理諾琺等)國產基本看不見。微創本次收購Hemovent GmbH,將結束國內缺失自主高端ECMO。該公司旗下主要產品體外膜式氧合系統(Extracorporeal Membrane Oxygenation, ECMO)MOBYBOXSystem已獲得CE認證。
MOBYBOX System是全球首個將血泵及膜肺集成一體的ECMO系統。
??MOBYBOX System重新定義了ECMO。重量不足2公斤,僅依靠氣體動力驅動,既無電機,也無需外接電源,可放在雙肩包中自由攜帶,可以適應多個場景,包括重癥監護室(ICU)、院內院外轉運以及外出救援等。使更多危重患者在第一時間獲得體外生命支持,從而為后續搶救贏得寶貴時間。主要由MOBYBOX patientunit、MOBYBOX Control兩部分構成。。
??MOBYBOX System在氣體交換方面更為高效,來源于其采用了Bionique技術,相對來說需要的纖維更少,也減少了進入的表面面積,從而可以有效減少血小板活化。此外MOBYBOX System可以提供1.0至5.0 L/min的血流速度,1L/min血流的氧轉移速度≥60 mL O2/min,每L/min血流的CO2轉移≥50 mL CO2/min。氣流量可在0至20升/分鐘之間變化。
??一方面MOBYBOX MasterControl 可以提供三種不同的氣體模式。極大程度的滿足了重癥監護室提供完整的血液和氣體流量管理選項,并為灌注和供氧提供了備用供應功能;還包含一個完整的氣體混合器。其利用流體動力學來安全地防止滯流區域,因此不需要額外的涂層便能有效地減少部件內的血栓形成。
??另一方面MOBYBOXpatient unit由連接于 MOBYBOX Control的醫院固定氣源或移動氣瓶提供工作動力;高度集成,在泵和氣體交換器位于一個可以直接放置在病人床邊的單獨的外殼中。這種設計使得連接套管的管子非常短,其較短的管長度和不再需要換熱器的事實也有助于減少血栓形成。操作簡便,能更好地滿足廣大基層醫院的實際需求。
02
ICU的終極武器
??「ECMO(ExtracorporealMembrane Oxygenation),中文名體外膜肺氧合,俗稱“葉克膜”、“人工肺”,是一種醫療急救設備,ECMO最早由美國密西根大學醫學院成功利用。根據全球體外生命支持組織(ExtracorporealLife Support Organization, ELSO)發布的指南,ECMO適用于各種原因引起的心跳呼吸驟停、急性嚴重心功能衰竭和急性嚴重呼吸功能衰竭;通過為患者提供持續的體外氧合與循環支持,減輕其心肺負擔,為醫療人員爭取更多的救治時間。
??由于ECMO的出現,很多重癥疾病搶救成功率有效上升,(例如嚴重呼吸衰竭、高碳酸血癥性呼吸衰竭、心臟/循環衰竭/難治性心源性休克等),此外人工肺也可作為心臟和肺移植以及放置心室輔助裝置的過渡性治療。從而被稱為重癥監護病房(ICU)里的“終極武器”。尤其是在此次新冠疫情中更是突出的體現了人工肺在重癥病人的搶救中的重要性,被多次派上了用場。2020年2月6日深夜,武漢市中心醫院眼科大夫李文亮生命垂危的消息牽動萬人心,在搶救他的過中,一直在使用ECMO。
??其工作原理主要是將靜脈血引出體外,讓血液結合氧氣之后,再泵回體內。根據血液回輸路徑不同,ECMO分為VV(靜脈到靜脈)和VA(靜脈到動脈)兩種模式。在心臟功能無法正常持續的時候,ECMO可以輔助呼吸與血液循環,因此ECMO也被稱為生命支持技術。
??以VA模式為例,通常都會在大腿根部最粗的股靜脈內置入導管,把靜脈血引出,通過硅橡膠膜的氧合以及加溫等工序之后再泵回到另外一側的股動脈當中。與傳統體外循環手術相比ECMO無需進行開胸手術并在主動脈上插管,而且是一個密閉環路,抗凝藥所需劑量小,血液循環細胞破壞少,且費用更低,所以可長時間使用。
??這個看似簡單的技術設備,經歷了60多年的技術沿革才發展成熟。美國從1970年代開始就在ECMO上重金投入,但治療成功的重復性不高,只在新生兒呼吸衰竭的支持療效效果較好,ECMO一度不被看好。隨著工藝與設備的不斷進步,以及行業協會在培訓和推廣等方面的不斷努力,到千禧年之際,ECMO才取得突破,開始大面積推廣。
03
國產化的艱難道路
??大家都知道,我國在芯片、航空發動機等重要的核心領域,一直被卡脖子。其中也包括了在此次新冠疫情當中,具有突出表現的人工肺(ECMO)。作為是重癥患者最后的希望,是將患者從鬼門關搶回來的措施,所謂的死神對手。但對于已經實現聯合國工業目錄全產業鏈工業化的我們,至今依舊需要進口來購買ECMO。
??其實ECMO大部分零件并沒有任何技術含量可言,生產原理也非常容易模仿。但其最核心的部分,是一種叫做人工膜肺的耗材,這個部分可以實現病人血液中的二氧化碳和空氣中的氧氣進行交換,這也是人體肺部呼吸的核心步驟。而這個步驟,是通過一種特殊材料來完成的,而且非永久使用,每隔一段時間就要更換。很不幸的是我國目前沒有能力生產這種材料。
??目前世界上能夠生產人工肺的公司一共只有5家:其中2家在美國,2家在德國,1家在日本。而主導廠商有三家,分別是瑞典的Getinge Group、愛爾蘭的Medtronic 和英國的LivaNova 。目前國內涉及人工心肺機相關的企業有五家:天津匯康醫療器械創新網有限公司、西安西京醫療用品有限公司、西安通標醫療器械有限公司、上海祥盛醫療器械廠、寧波菲拉爾醫療用品有限公司,但沒有能生產ECMO系統的。然而國外5家公司無一例外都將肺膜技術作為本公司的核心絕密技術而進行對外壟斷。
??Medtronic
??美敦力(Medtronic)是一家總部位于愛爾蘭都柏林的醫療器械公司,成立于1949年。美敦力作為全球醫械巨頭,在血管疾病、心臟瓣膜置換、體外心臟支持、微創心臟手術等方面頗有建樹,2018年公司的心臟和血管業務(CVG)收入為113.5億美元。美敦力大中華區總裁表示將向疫情最為嚴重的武漢的醫療機構捐贈價值超過500萬元的ECMO、呼吸機等相關設備。
??美敦力的這款ECMO擁有全新可移動LCD觸控顯示屏;2個帶有報警限值的壓力監視器;3種獨特的報警鈴聲;新式的持續充電式電池,保證即使在待機的狀態下也能保持充電。
??Getinge Group
??Getinge Group1904年成立于瑞典Getinge小鎮,為醫院和生命科學機構提供重癥監護、心血管手術、手術室、無菌后處理和生命科學解決方案。Getinge Group旗下的MAQUET是全球最大的手術室、ICU醫療工程和設備供應商之一。MAQUET在中國設立了一個全資子公司:邁柯唯(上海)醫療設備有限公司 。1月23日上海海關開啟“綠色通道”的81套德國進口的呼吸體外循就來自于MAQUET。
??Cardiohelp? ECMO系統
??Getinge Group擁有廣泛的高端產品組合可提供體外生命支持(ECLS)或體外膜氧合(ECMO)。Cardiohelp系統可以使用靜脈-靜脈或靜脈-動脈ECLS支持心肺功能,它可以輕松快捷地部署在床邊或現場,為患者提供便攜式,無縫的心肺支持。
??LivaNova
??LivaNova主要經營心血管和神經調節兩個業務。LivaNova是心血管解決方案的全球領導者,在人工心肺機方面已確立領導地位,并被公認為全球第一大體外循環公司。此外,LivaNova能提供唯一真正無縫線主動脈瓣置換術。
??LifeSPARC系統
??LifeSPARC系統可以在數分鐘內完成灌注,從而在任何地方和任何時間提供體外循環支持。只需兩個小時的備用電池,即可將LifeSPARC控制器從擴展塢中卸下,并通過皮帶進行攜帶,從而減少了醫院內的運輸麻煩。
??由于人工肺還未實現國產,患者一次使用的費用可能高達數萬元,而在icu病房里動輒幾十萬元的使用費用更是讓眾多患者望而卻步。真可謂“機器一響,黃金萬兩”。對于我們來說低成本,低能耗,低污染,收益的持續化,這些都是關鍵的坎,要一個一個跨過去。
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??ECMO領域全球增速較快,全球最大市場美國2017-2019三年復合增長率近20%,在新冠患者的救治中發揮了重要的作用。按照美國或德國每百萬人口ECMO使用量推算,中國ECMO市場規模潛力超過10萬例/年。Hemovent的產品與技術能與微創?現有的及研發布局中的急危重癥解決方案形成協同互補。在法國、意大利和德國分別設立研發或制造中心從而建立微創?“歐三角”是微創?集團深耕歐盟市場的地域性長期戰略布局。本次交易完成后,微創將加強其在德國的研發及產業化能力,通過發揮全球創新資源的協同作用推動醫療科技進程,從而在全世界范圍內挽救更多患者生命。