今日，中國(guó)器審發(fā)布《超聲軟組織切割止血系統(tǒng)同品種臨床評(píng)價(jià)技術(shù)審查指導(dǎo)原則（征求意見(jiàn)稿）》，全文如下：

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超聲軟組織切割止血系統(tǒng)同品種臨床評(píng)價(jià)技術(shù)審查指導(dǎo)原則

（征求意見(jiàn)稿）

一、目的

為進(jìn)一步規(guī)范超聲軟組織切割止血系統(tǒng)的同品種臨床評(píng)價(jià)，撰寫(xiě)本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是對(duì)注冊(cè)申請(qǐng)人和審查人員的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊(cè)審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則的相關(guān)內(nèi)容也將進(jìn)行適時(shí)的調(diào)整。

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二、適用范圍

本指導(dǎo)原則基于《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》^[1]（下文簡(jiǎn)稱(chēng)通則）并結(jié)合超聲軟組織切割止血系統(tǒng)的特點(diǎn)制定，適用于超聲軟組織切割止血系統(tǒng)的同品種臨床評(píng)價(jià)工作。目前已上市產(chǎn)品最高可閉合7mm血管。

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三、基本原則

注冊(cè)申請(qǐng)人需按國(guó)家有關(guān)文件的導(dǎo)則要求進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)。注冊(cè)申請(qǐng)人需本著科學(xué)、客觀的原則，根據(jù)申報(bào)產(chǎn)品實(shí)際情況確定臨床評(píng)價(jià)路徑，提供相應(yīng)的臨床評(píng)價(jià)資料。

若注冊(cè)申請(qǐng)人通過(guò)同品種的方式開(kāi)展臨床評(píng)價(jià)，在進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)時(shí)可參考通則和本指導(dǎo)原則。針對(duì)擬申報(bào)產(chǎn)品和同品種產(chǎn)品之間的差異，注冊(cè)申請(qǐng)人需提供相應(yīng)的支持性資料評(píng)價(jià)差異性對(duì)申報(bào)產(chǎn)品的安全有效性是否產(chǎn)生不利影響，如體外爆破壓力實(shí)驗(yàn)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。

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四、同品種臨床評(píng)價(jià)

（一）同品種對(duì)比要求

如果采用同品種對(duì)比路徑進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)，在按照《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》進(jìn)行同品種比對(duì)時(shí)，應(yīng)重點(diǎn)考慮下列因素：

1.基本原理

應(yīng)對(duì)比器械的工作原理和作用機(jī)理。建議選取工作原理和作用機(jī)理盡可能相同的產(chǎn)品作為對(duì)比器械。

2.結(jié)構(gòu)組成

應(yīng)分別對(duì)比主機(jī)、換能器和刀頭的結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)。其中刀頭應(yīng)詳細(xì)對(duì)比傳動(dòng)桿、尖端設(shè)計(jì)、裝配方式及各部分的材質(zhì)，對(duì)比應(yīng)包含圖示和尺寸。圖示應(yīng)盡量清晰，以爆炸圖或結(jié)構(gòu)圖的形式呈現(xiàn)，并標(biāo)明所有組成部件。

3.性能要求

性能的實(shí)現(xiàn)需要主機(jī)、換能器和刀頭的配合，性能指標(biāo)應(yīng)以“一個(gè)主機(jī)+一個(gè)換能器+一個(gè)刀頭”為單位進(jìn)行對(duì)比。建議對(duì)比所有工作模式和能量檔位的性能參數(shù)，包括標(biāo)稱(chēng)值和測(cè)試值。如果僅選擇典型模式和典型檔位進(jìn)行比對(duì)，則應(yīng)詳述其典型性依據(jù)。

應(yīng)對(duì)比產(chǎn)品技術(shù)要求中所有的性能指標(biāo)，包括但不限于：

• 各換能器配合各超聲刀頭時(shí)的各個(gè)工作模式和能量檔位的性能指標(biāo)：尖端主振幅、尖端橫向振幅、尖端振動(dòng)頻率、靜態(tài)電功率、最大電功率等。

• 各超聲刀頭的最大夾緊力和最大抓持力。

4.軟件核心功能

應(yīng)分別對(duì)比器械所有軟件核心算法，包括頻率跟蹤算法和組織自適應(yīng)算法（如適用）等。建議以算法流程圖的方式進(jìn)行說(shuō)明。

5.使用方法

應(yīng)對(duì)比產(chǎn)品各功能、模式的使用方法，并對(duì)使用過(guò)程進(jìn)行描述。例如，超聲刀進(jìn)行大血管閉合前應(yīng)使用/不使用鈦夾或可吸收夾等夾閉該血管。

6.適用范圍

對(duì)比適用人群、適用部位、可閉合的最大血管尺寸、與人體接觸方式、使用環(huán)境。應(yīng)對(duì)比不同模式對(duì)應(yīng)的臨床用途。申報(bào)產(chǎn)品可閉合的最大血管尺寸不應(yīng)超出對(duì)比器械的可閉合的最大血管尺寸。

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注冊(cè)申請(qǐng)人可選擇一種或多種對(duì)比器械。如果選擇多個(gè)對(duì)比器械，可選擇最相近的對(duì)比器械進(jìn)行主要比對(duì)。對(duì)每一個(gè)對(duì)比器械給出選擇說(shuō)明，并證明各對(duì)比器械的不同特征和功能整合到一臺(tái)器械上后不會(huì)引起新的安全性和有效性的問(wèn)題。

同品種比對(duì)過(guò)程中使用的數(shù)據(jù)應(yīng)具有科學(xué)性、獨(dú)立性、公正性和可追溯性。相應(yīng)的測(cè)試報(bào)告建議包括：

• 測(cè)試目的；

• 測(cè)試時(shí)間；

• 測(cè)試人員；

• 測(cè)試環(huán)境：應(yīng)包含測(cè)試場(chǎng)所、環(huán)境溫度和濕度等信息。應(yīng)聲明對(duì)比器械與申報(bào)器械的測(cè)試環(huán)境一致；

• 測(cè)試儀器：應(yīng)包含生產(chǎn)廠家、型號(hào)、生產(chǎn)日期和校準(zhǔn)等信息。應(yīng)聲明對(duì)比器械與申報(bào)器械的測(cè)試儀器一致；

• 被測(cè)器械：應(yīng)包含生產(chǎn)廠家、型號(hào)、生產(chǎn)日期和編號(hào)等信息。應(yīng)聲明對(duì)比器械與申報(bào)器械處于相同的狀態(tài)，例如刀頭都是全新；

• 測(cè)試方法：應(yīng)參考YY/T 0644或其他國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的測(cè)試方法。應(yīng)聲明對(duì)比器械與申報(bào)器械的測(cè)試條件、測(cè)試方法和質(zhì)量要求一致；

• 測(cè)試結(jié)果以及結(jié)論：測(cè)試結(jié)果應(yīng)盡量輔以圖片進(jìn)行展示，并對(duì)測(cè)試結(jié)果進(jìn)行充分分析。

• 基本等同性判定

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基于申報(bào)產(chǎn)品與對(duì)比器械的同品種比對(duì)，申報(bào)產(chǎn)品與對(duì)比器械的基本等同性判定還需結(jié)合臺(tái)架實(shí)驗(yàn)和/或動(dòng)物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。非臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)包括但不限于：體外爆破壓實(shí)驗(yàn)、急性動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和慢性動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)要求見(jiàn)本導(dǎo)則附錄1和附錄2。如果申報(bào)產(chǎn)品的體外爆破壓試驗(yàn)和急性動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果非劣于對(duì)比器械試驗(yàn)結(jié)果，且慢性動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果表明長(zhǎng)期閉合效果可靠，則認(rèn)為申報(bào)產(chǎn)品與對(duì)比器械基本等同；如申報(bào)產(chǎn)品的體外爆破壓試驗(yàn)和急性動(dòng)物試驗(yàn)中部分或全部結(jié)果劣于對(duì)比器械，或慢性動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果未表明長(zhǎng)期閉合效果可靠，則認(rèn)為申報(bào)產(chǎn)品與對(duì)比器械不等同。

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如果對(duì)比器械為本公司已上市同類(lèi)產(chǎn)品，申報(bào)產(chǎn)品與比對(duì)產(chǎn)品的差異不包括關(guān)鍵設(shè)計(jì)結(jié)構(gòu)差異、軟件核心功能差異和使用方法差異，且能量輸出特性基本相同（例如，申報(bào)產(chǎn)品與比對(duì)產(chǎn)品的差異僅為主機(jī)供電方式不同、波導(dǎo)桿長(zhǎng)度不同），注冊(cè)申請(qǐng)人可按照本指南要求進(jìn)行體外爆破壓力實(shí)驗(yàn)，如果申報(bào)產(chǎn)品的體外爆破壓試驗(yàn)非劣于對(duì)比器械試驗(yàn)結(jié)果，則認(rèn)為申報(bào)產(chǎn)品與對(duì)比器械基本等同，無(wú)需開(kāi)展動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。

• 同品種醫(yī)療器械臨床數(shù)據(jù)分析評(píng)價(jià)

如果判定申報(bào)產(chǎn)品與對(duì)比器械基本等同，則可收集同品種產(chǎn)品的臨床數(shù)據(jù)集，以證明申報(bào)產(chǎn)品自身的安全有效性。同品種產(chǎn)品臨床數(shù)據(jù)的收集應(yīng)考慮實(shí)際閉合效果、可處理血管尺寸、術(shù)后愈合、術(shù)中出血、不良事件（應(yīng)著重關(guān)注側(cè)向熱損傷和術(shù)后出血）等情況，應(yīng)能證實(shí)其在真實(shí)世界中臨床應(yīng)用情況。

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五、參考文獻(xiàn)

[1]《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》（2015年第14號(hào)通告）

[2]《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局中華人民共和國(guó)國(guó)家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)令第25號(hào)）

[3]《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)指導(dǎo)原則》（2018年第6號(hào)通告）

[4]《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則》（2018年第13號(hào)通告）

[5]《醫(yī)療器械動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究技術(shù)審查指導(dǎo)原則第一部分：決策原則》（2019年第18號(hào)通告）

[6]《醫(yī)療器械動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究技術(shù)審查指導(dǎo)原則第二部分：第二部分：實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)、實(shí)施質(zhì)量保證》（2020年第XX號(hào)通告）

[7]《超聲軟組織切割止血系統(tǒng)注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》（2018年第37號(hào)）

[9]Premarket Notification（510（k））Submissions for Bipolar Electrosurgical Vessel Sealers for General Surgery（August 15，2016）.

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六、起草單位

起草單位：國(guó)家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心

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附錄1

體外爆破壓力實(shí)驗(yàn)基本原則

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體外爆破壓力實(shí)驗(yàn)用于評(píng)估產(chǎn)品閉合血管的能力。該實(shí)驗(yàn)也可用于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)所用典型刀頭的選擇，和用于新開(kāi)發(fā)的刀頭與已有刀頭的對(duì)比研究。

爆破壓實(shí)驗(yàn)可分為體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)，此處僅對(duì)體外爆破壓力實(shí)驗(yàn)進(jìn)行規(guī)定。體外爆破壓實(shí)驗(yàn)指使用設(shè)備對(duì)離體血管進(jìn)行封閉，然后輸注液體（生理鹽水），觀察加壓直到爆破前的壓力，即為爆破壓。應(yīng)在血管可保持充盈狀態(tài)下進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，使用相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)裝置，實(shí)驗(yàn)裝置有進(jìn)液、加壓功能，壓力可調(diào)整，并能保持壓力穩(wěn)定，調(diào)整范圍應(yīng)能包含人體血壓值。

體外爆破壓實(shí)驗(yàn)可以在生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部或第三方實(shí)驗(yàn)室內(nèi)完成。

建議選擇離體豬血管作為實(shí)驗(yàn)材料。實(shí)驗(yàn)材料離體時(shí)間不宜超過(guò)24小時(shí)。實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組所使用實(shí)驗(yàn)材料的采集途徑、處理方法、保存方法和保存時(shí)間應(yīng)一致，且不應(yīng)影響對(duì)實(shí)驗(yàn)材料閉合效果的評(píng)估。測(cè)試前，應(yīng)對(duì)試驗(yàn)裝置及測(cè)試工具進(jìn)行校準(zhǔn)確認(rèn)。血管直徑以血管正常充盈狀態(tài)下的測(cè)量值為準(zhǔn)。

實(shí)驗(yàn)時(shí)應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品預(yù)期用途選擇相應(yīng)尺寸的實(shí)驗(yàn)材料及適宜的實(shí)驗(yàn)材料類(lèi)型。測(cè)試血管應(yīng)選擇直徑不小于適用范圍中聲稱(chēng)可閉合的最大血管尺寸。實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組的動(dòng)脈血管、靜脈血管的試驗(yàn)數(shù)量應(yīng)相同，同一類(lèi)型血管（如腎動(dòng)脈和頸靜脈）的試驗(yàn)數(shù)量應(yīng)相同。實(shí)驗(yàn)材料應(yīng)能覆蓋申報(bào)產(chǎn)品適用范圍，如淋巴管等。

實(shí)驗(yàn)時(shí)應(yīng)進(jìn)行詳細(xì)的實(shí)驗(yàn)記錄并形成報(bào)告保存，報(bào)告可以表格的形式列出閉合血管（或胸導(dǎo)管）的爆破壓力、實(shí)驗(yàn)材料類(lèi)型、直徑、器械樣本編號(hào)、物理現(xiàn)象（例如：黏著、炭化）、異常爆破的原因以及故障或記錄（例如：第一次嘗試進(jìn)行封閉時(shí)發(fā)生警告，重新進(jìn)行操作）。報(bào)告應(yīng)明確實(shí)驗(yàn)材料獲取的途徑、處理方法、保存方法和保存時(shí)間，并分析以上內(nèi)容對(duì)實(shí)驗(yàn)材料和爆破壓測(cè)試結(jié)果的影響。報(bào)告應(yīng)提供實(shí)驗(yàn)裝置的詳細(xì)信息（包括裝置總體設(shè)計(jì)及進(jìn)液、加壓功能實(shí)現(xiàn)方式、提供的壓力數(shù)值等），以提高實(shí)驗(yàn)的可復(fù)現(xiàn)性。

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附錄2

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)基本原則

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（一）開(kāi)展動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的原因

由于單純依靠臺(tái)架實(shí)驗(yàn)不能充分評(píng)估超聲軟組織切割止血系統(tǒng)用于臨床的風(fēng)險(xiǎn)，需要開(kāi)展動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。

通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)可以觀察到在臨床實(shí)驗(yàn)中不宜或難以完成的實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目，可以更客觀、完整的提供支持設(shè)備的安全性和有效性的證據(jù)。

若需要開(kāi)展臨床實(shí)驗(yàn)，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)應(yīng)在臨床實(shí)驗(yàn)前完成。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)可以為臨床實(shí)驗(yàn)的方案提供依據(jù)，預(yù)測(cè)在臨床實(shí)驗(yàn)中可能出現(xiàn)的不良事件，降低臨床實(shí)驗(yàn)受試者和臨床使用者承擔(dān)的風(fēng)險(xiǎn)。

（二）動(dòng)物實(shí)驗(yàn)類(lèi)型及目的

超聲軟組織切割止血系統(tǒng)可進(jìn)行的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)包含兩個(gè)：急性動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和慢性動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。

急性動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和慢性動(dòng)物實(shí)驗(yàn)可用于評(píng)估產(chǎn)品應(yīng)用于臨床安全性、有效性的剩余風(fēng)險(xiǎn)。急性動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，主要評(píng)估產(chǎn)品切割、閉合的即時(shí)效果及熱損傷情況。慢性動(dòng)物實(shí)驗(yàn)主要觀察長(zhǎng)期止血情況、組織的愈合情況。

（三）動(dòng)物實(shí)驗(yàn)要求

動(dòng)物試驗(yàn)應(yīng)參考《醫(yī)療器械動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究技術(shù)審查指導(dǎo)原則》^[5][6]開(kāi)展。

1、急性動(dòng)物實(shí)驗(yàn)

原則上對(duì)于每一種新開(kāi)發(fā)的換能器與有代表性刀頭的組合，均應(yīng)進(jìn)行急性動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。

代表性刀頭的選擇原因，應(yīng)進(jìn)行詳細(xì)的論證。所選擇刀頭與其所代表刀頭應(yīng)有相同的尖端設(shè)計(jì)，性能指標(biāo)應(yīng)基本相同。被代表的刀頭爆破壓力測(cè)試的結(jié)果應(yīng)不劣于所選擇的代表刀頭。

2、慢性動(dòng)物實(shí)驗(yàn)要求

原則上對(duì)于每一種新開(kāi)發(fā)的換能器與有代表性刀頭的組合，均應(yīng)進(jìn)行慢性動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。

代表性刀頭選擇原則及要求同急性動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。