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Cell揭示：COVID-19無癥狀或恢復(fù)期患者均有強(qiáng)大抵抗力

日期:2020-08-17

截止到2020年8月17日，新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）已給全球造成了巨大的影響，新型冠狀病毒肺炎(新冠肺炎，COVID-19)確診病例高達(dá)2159萬，死亡病例77萬。然而，部分患者在COVID-19期間僅受到較輕的影響，表現(xiàn)為無癥狀或者只出現(xiàn)輕微的癥狀。
2020年8月14號，瑞典卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院傳染病醫(yī)學(xué)中心的研究人員在Cell在線發(fā)表題為Robust T cell immunity in convalescent individuals withasymptomatic or mild COVID-19的研究論文，研究發(fā)現(xiàn)COVID-19急性期SARS-CoV-2特異性T細(xì)胞表現(xiàn)出活化的細(xì)胞毒性表型，恢復(fù)期呈廣泛且多功能的T細(xì)胞反應(yīng)，并且在血清陰性個體中也檢測到了SARS-CoV-2特異性T細(xì)胞反應(yīng)。

DOI：10.1016/j.cell.2020.08.017

此前的研究表明，恒河猴中SARS-CoV-2感染可產(chǎn)生保護(hù)作用，使其免受二次攻擊。同樣，新冠肺炎患者再次感染的情況也相對較少。為了評估由SARS-CoV-2初次感染引起的保護(hù)性免疫反應(yīng)的持久性，研究人員招募了206例不同程度的新冠肺炎患者，對其CD4+、CD8+T細(xì)胞進(jìn)行研究。
初步分析表明，急性中、重度新冠肺炎患者CD4+和CD8+T細(xì)胞水平較低。PCA分析顯示，急性中、重度新冠肺炎患者的記憶T細(xì)胞與恢復(fù)期患者和健康對照者的記憶T細(xì)胞之間有明顯的分離，主要表現(xiàn)為CD4+T細(xì)胞中CD38、CD69、Ki-67和PD-1的表達(dá)以及CD8+T細(xì)胞中CD38、CD39、CD69、CTLA-4、HLA-DR、Ki-67、LAG-3和TIM-3的表達(dá)。急性中、重度新冠肺炎患者的記憶CD4+T和CD8+T細(xì)胞高表達(dá)與激活和細(xì)胞周期相關(guān)的標(biāo)志物。進(jìn)一步的相關(guān)性分析表明，激活和細(xì)胞周期相關(guān)的標(biāo)志物的表達(dá)與SARS-CoV-2 IgG水平以及各種臨床參數(shù)密切相關(guān)。這些結(jié)果表明，COVID-19早期機(jī)體具有強(qiáng)大的SARS-COV-2特異性免疫反應(yīng)。

新冠肺炎早期T細(xì)胞紊亂

進(jìn)一步分析中，研究人員發(fā)現(xiàn)，與恢復(fù)期和健康對照者相比，急性中、重度新冠肺炎患者的記憶CD8+T細(xì)胞高表達(dá)CD38，在SARS-CoV-2特異性CD8+T細(xì)胞中，CCR7和CD45RA的表達(dá)與感染后無癥狀天數(shù)呈正相關(guān)，而顆粒酶B的表達(dá)則呈負(fù)相關(guān)。
于是，研究人員量化了不同隊(duì)列中的功能性SARS-CoV2特異性記憶T細(xì)胞反應(yīng)，包括大流行前采血的健康對照，新冠肺炎患者的家庭成員，以及新冠肺炎輕、重度感染后處于恢復(fù)期的患者。研究發(fā)現(xiàn)，新冠肺炎恢復(fù)期的患者，均出現(xiàn)對SARS-CoV2棘蛋白、膜蛋白和核衣殼蛋白的T細(xì)胞反應(yīng)。
SARS-CoV-2特異性CD4+T細(xì)胞主要表達(dá)IFN-γ、IL-2和TNF，而SARS-CoV-2特異性CD8+T細(xì)胞主要表達(dá)IFN-γ。有趣的是，棘蛋白特異性的CD4+T細(xì)胞向T濾泡輔助細(xì)胞極化，而膜特異性和核衣殼特異性的CD4+T細(xì)胞向Th1或Th1/Th17極化。

SARS-CoV-2特異性T細(xì)胞在恢復(fù)期的功能特征

最后，研究人員發(fā)現(xiàn)大多數(shù)恢復(fù)期患者和暴露的家庭成員均能檢測到記憶CD4+和CD8+T細(xì)胞。血清學(xué)評價顯示，針對SARS-CoV2棘蛋白的免疫球蛋白反應(yīng)與針對SARS-CoV2核衣殼蛋白的免疫球蛋白反應(yīng)呈高度正相關(guān)。與未暴露的健康對照相比，血清陰性的家庭成員的T細(xì)胞反應(yīng)也更強(qiáng)。因此，在沒有或存在循環(huán)抗體的情況下，機(jī)體可以激發(fā)強(qiáng)有力的記憶T細(xì)胞反應(yīng)。

新冠肺炎恢復(fù)期特異性T細(xì)胞的抗體反應(yīng)和增殖能力

總之，該研究系統(tǒng)分析了暴露、感染和疾病全過程中SARS-CoV-2特異性T細(xì)胞免疫的功能和表型圖譜，發(fā)現(xiàn)許多無癥狀或輕度新冠肺炎患者在接觸或感染SARS-CoV-2后，產(chǎn)生了高度持久和功能豐富的記憶T細(xì)胞反應(yīng)，并且自然暴露或感染可以防止重癥新冠肺炎復(fù)發(fā)。

End

參考資料：

[1]?Robust T cell immunity in convalescent individuals with asymptomatic or mild COVID-19

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