一年7款新藥上市，4款是罕見病創新藥，在中國創新藥競速場上，武田中國充分利用政策紅利，開啟了創新藥上市的加速度。
2020年3月16日，武田中國內部正進行一場史無前例的“云慶祝”。原因是Entyvio（安吉優?，注射用維得利珠單抗）的獲批，正如安吉優這三個字所包含寓意：安全、吉祥、優異。疫情之下，這種喜悅來得剛剛好。
資料顯示，安吉優?在中國獲批用于治療對傳統治療或腫瘤壞死因子α（TNFα）抑制劑應答不充分、失應答或不耐受的中重度活動性潰瘍性結腸炎和克羅恩病的成年患者。該產品是目前炎癥性腸病（IBD）領域唯一的腸道選擇性生物制劑。
其實，安吉優?最早在美國獲批是在2014年5月，進入中國前，已在全球60多個國家上市銷售。武田2019財年第三季度年報顯示，安吉優?的增幅超過上年同期30%以上。受益于快速起效和安全性，安吉優?被歐美國際指南推薦為一線生物制劑。
許是由此，安吉優?于2018年11月被正式列入國家第一批臨床急需境外新藥名單，武田也成為中國快速引進臨床急需境外新藥政策中較早受益的跨國藥企，特別是在引進罕見病領域的藥物。據悉，武田2020年將在中國上市3-4款用于治療罕見病的創新藥。
武田在中國開啟的“加速度”，與其在2019年完成對夏爾的收購不無關系。這一起640億美金的收購，不僅使武田的體量規模躋身于全球制藥企業TOP 10，更加奠定了武田成為全球罕見病領域領航者的重要地位。近年來，罕見病被世界各國提上議事日程，在我國整個醫療衛生保障體系的建設當中，罕見病領域經歷了一個從無到有、從被疏于了解到被開始關注的循序漸進的過程，無疑給了武田中國更多施展拳腳的機會。
一頁紙到隨時隨地的變化
得知安吉優?被列入名單時，單國洪欣喜之余快速做出反應，協調資源，包括全球層面、成長與新興市場層面以及中國層面，為遞交材料做好充足準備。此時，他擔任武田中國總裁整1年。
2019年6月，武田中國正式遞交安吉優?的上市申請材料，疫情之前，按照優先審評的流程，預計是在2020年3月獲批。但一場突如其來的疫情，打亂了節奏，從1月底至今也未能完全復工，有調查數據顯示，全國超70%的臨床試驗受到影響，導致新藥上市或推遲半年。“也許此前還有這樣的擔心，但從安吉優?的獲批時間看，我們今年產品上市計劃，應該不會受到影響。” 單國洪坦言。
不過，創新藥的獲批并不如表面這般輕松，即使是臨床急需。武田中國注冊部負責人劉艷瑋作為安吉優?注冊上市的直接操盤者感受頗為深刻， 當時安吉優?另一個皮下注射劑型項目研發正在全球如火如荼地進行，整個武田都在支持美國和歐洲NDA的遞交，人員調配上捉襟見肘。但其實從全球來看，還是以最快速度抽調了相應專家來到這個團隊，最終得以快速遞交。
遞交材料后，也并不是一蹴而就。“盡管產品上市多年，盡管臨床急需，盡管是CDE給予優先級非常高的產品，但是CDE在整個審評過程中，依然堅持科學嚴謹的審評態度，技術環節更是堅持了一貫的最高要求、最嚴標準。”劉艷瑋回憶道，“這個過程，我感觸非常深。”
在對臨床急需目錄產品CDE技術審評環節中，多個業務部門通常會在一張紙上羅列出需要回復的問題，企業對照進行回答。就是大家所熟悉的“發補通知”。但在安吉優?的審評過程中，在武田中國和CDE的20多次審評互動中，大多數是隨時隨地進行的，互動的內容涵蓋臨床方面、藥學方面和藥理方面，互動形式更多的是直接的電話、電子郵件、網絡會談。對CDE來說，這是一個創新，也是一個高效的體現。
而早年也親自上陣的單國洪，感受更為真切，“變化并不是一夜之間突然發生的，隨之而來應對的方法也完全不同，這是個一以貫之的持續變革。”
“從2015年開始，到2017年加入ICH，后來成為ICH核心的管理委員會，國家一直在推動中國盡快成為全球同步開發的市場，所以優先審評審批臨床急需用藥目錄并不奇怪。在安吉優?的審批中，由于中國監管體系越來越接軌國際，具體工作就變得更加流暢，更加配套，高效且更加嚴謹。”單國洪在描述安吉優?上市CDE部分時，也強調了改革“確確實實”在落地。
一年7款布局已久
安吉優?能夠在疫情中上市，相當程度上代表了國家藥監系統對于創新藥、臨床急需用藥的態度，也是當前中國創新藥上市審批的一個縮影。CDE的數據也顯示，近年來，雖然臨床IND數量在持續提升，但IND平均審評時間卻大幅縮短。從2015年藥審改革開始有了明顯的變化。由之前10-16個月降至60天。新藥申報NDA的審評審批時間，也從20個月以上降至10個月以下。
國內屬于創新藥上市的政策紅利已經來了。從2018年11月公布第一批臨床急需境外新藥目錄，進口創新藥的政策紅利開始進入加速階段，目錄明確前，國務院宣布2018年5月1日起取消抗癌藥等28種藥品關稅，彼時中美貿易摩擦還未緩和。
第一批目錄出臺后，2019年3月1日起進口罕見病藥品減按3%征收進口環節增值稅；經國務院批準， 4月9起對國家規定減按3%征收進口環節增值稅的進口藥品，按照貨物稅率征稅，稅率由16%下調為13%。第二批目錄在3月底也公布了，時隔不到半年。9月，衛健委、藥監局、醫保局通知再次明確：加快境內外抗癌新藥注冊審批，促進境外新藥在境內同步上市，暢通臨床急需抗癌藥臨時進口渠道。
深耕中國20余年的武田，早有察覺并展開了布局。據單國洪介紹，武田中國預計2020年財年（從2020年4月到2021年3月）將有約7款新藥獲批上市，在中國未來的3-5年里，將會上市超過15款以上的創新藥品，這些創新藥品基本上都是first-in-class或者best-in-class的產品。
“這是非常大的一個數量，因此武田中國在未來3-5年，一定會成為在中國上市創新產品最多的跨國企業之一。”單國洪總結道，“我們其實布局已久。”
武田為何如此自信？中國創新藥上市的環境真的成熟了嗎？“這是一個靈魂拷問，”單國洪深思道，“甚至美國也不敢說完美。我認為更重要的是，現在政府監管部門的心態非常開放，這和以前非常不一樣。當然，在技術創新的路上，無論是業界還是監管機構，都是在摸索的路上。”譬如細胞療法、基因治療在全球發展如火如荼，但技術非常前沿，全球依然沒有一個成型的規則。
武田對中國創新藥上市的樂觀，或許可以從即將上市的產品中得以窺見。據單國洪介紹，2020年預計上市的產品主要集中在腫瘤領域、消化領域和罕見病領域。包括抗體偶聯藥物中全球最早上市的產品之一Adcetris（維布妥昔單抗），該藥物于2011年獲FDA批準上市，目前已在全球超過70個國家上市，受到廣泛好評。武田中國遞交申請用于治療復發/難治性經典型霍奇金淋巴瘤和系統性間變性大細胞淋巴瘤， 2019年4月獲CDE受理，6月便被納入優先審評程序，預計將在今年4-5月獲批。獲批之后，或將填補我國CD30陽性淋巴瘤靶向治療藥物的空白。
在罕見病領域，武田將在下半年引進一個預防遺傳性血管性水腫（HAE)發作的產品Takhzyro，該產品是第一個針對HAE的單抗藥物，可以靶向抑制患者體內長期不受控制的血漿激肽釋放酶，從而達到預防疾病發作的效果。該產品，2018年8月在美國獲批，3個月后就在中國遞交了申請材料。據悉，其患病率約為1/10000~1/50000，但由于罕見容易被誤診，按比例算在中國約有28000名患者。
此外，用于緩解遺傳性血管性水腫急性發作癥的Firazyr，3月底完成材料遞交，預計2021年上半年獲批。用于治療法布雷病的Replagal，目前正在注冊檢驗過程中，2018年銷售額是1.05億美元；以及用于治療戈謝病的VPRIV，預計今年下半年獲批。
罕見病并不罕見
有一些變化值得關注。一是罕見病用藥的加速引進，武田中國今年將上市罕見病藥占據了主要席位，有3-4款。二是新藥開發上市進度開始接軌國際，Takhzyro在美國獲批僅3個月就向CDE提交材料。
2019年，武田完成對夏爾的收購之后，成為罕見病領域的領導者。所以，在中國加速引進罕見病用藥并不奇怪，但對于當前中國罕見病市場所處階段真的是一個好時機嗎？
“我覺得現在正是時候。” 單國洪堅定道，“也許還有點春寒料峭，但我們已經感受到了春天的溫度。武田用于血友病預防治療的第三代全長鏈基因重組八因子產品在市場上獲得了不俗的口碑。” 過去幾年，一系列改革都圍繞著三個關鍵詞：可及性、質量、創新。罕見病過去是一個弱勢人群，病種很多，總體患者人群不算小，但每一個病非常小，受限于醫療保障水平所以可及性不高。
隨著經濟發展，罕見病越來越被各國提上議事日程，包括整個社會對罕見病的關注度也越來越高。從罕見病創新產品的引進、鼓勵、批準，以及醫保談判納入罕見病藥品的數量，可以看到政府的重視程度在提升。2018年6月，國家衛健委等五部委聯合印發了《第一批罕見病目錄》，共121種。同年10月，衛健委批準設立中國罕見病聯盟，由協和醫院、中國醫藥創新促進會等協/學會共同發起，50余家醫療機構參與設立。
有數據統計，全球有7000多種罕見病，但真正有治療手段的只有幾百種。對于武田來說，就是在現有領域增加可及性。據單國洪介紹，除了血友病領域，包括在HAE、戈謝病和法布雷病等罕見疾病領域武田基本上都覆蓋了。
“如果把世界上所有罕見病患者加起來，約有3.5億人，可見罕見病其實并‘不罕見’。”單國洪表示。因為罕見病的特殊性，企業一般需要在藥物的可及性和盈利性之間取個平衡點。武田如何去平衡這個問題，單國洪回應道，“堅持把患者的利益放在第一位，是最為核心，也是最為基礎的。武田的引進并不是盲目引進，而是以患者為中心，有針對性的引進。”
所以，在罕見病用藥引進方面，需要了解中國罕見病的現狀、診療狀況，以及藥品的準入情況，在單國洪看來，兩者并不矛盾。第二點，一定要遵從最官方、最權威的國家指導意見，積極配合國家相關部委，有序的去做新藥研發，一定會有可持續發展的機會。第三，其實武田一直有積極的參與到全球罕見病的一些合作項目中。
“罕見病是個特殊的領域，我們更愿意與各界攜起手來，這樣才會有更多的創新，武田，也并不孤獨。”單國洪期盼。?
