《關于實施長江三角洲區域醫療器械注冊人制度試點工作實施方案有關事項的通知》公開征求意見?

? 2019年12月16日 發布

浙江省藥品監督管理局?

2019年12月16日

浙江省藥品監督管理局關于實施《長江三角洲區域醫療器械注冊人制度試點工作實施方案》有關事項的通知

（征求意見稿）

各市市場監督管理局，省局機關相關處室、直屬相關單位：按照國家藥品監督管理局《關于擴大醫療器械注冊人制度試點工作的通知》（國藥監械注〔2019〕33號），上海市、江蘇省、浙江省和安徽省藥品監督管理局聯合發布了《長江三角洲區域醫療器械注冊人制度試點工作實施方案》（滬藥監械管〔2019〕112號，下稱“《方案》”）。為做好《方案》實施工作，現就有關事項通知如下：

一、辦理程序

（一）省內醫療器械注冊申請辦理。注冊申請人按照試點工作要求，委托滬蘇浙皖三省一市內具備相應醫療器械生產條件的企業生產樣品并申報第二類醫療器械注冊的，注冊申請人向省局提交注冊申請人、受托生產企業和擬注冊產品的基本情況報告，注冊申請人對受托生產企業的生產和質量管理能力的綜合評估報告，注冊申請人和受托生產企業擬簽訂的委托合同和質量協議樣稿，由省局審核同意后可納入試點。納入試點的注冊申請人在提交注冊申報資料時，除提交注冊法規規定的材料外，還需提供正式簽署的委托合同和質量協議。省局根據申請人提交的注冊申報資料、委托合同及質量協議等有關證明注冊人條件和受委托企業生產條件的材料，組織對受委托生產企業進行注冊質量管理體系核查（委托外省生產的，由省局組織跨省延伸檢查）。經審查符合要求的，核發醫療器械注冊證。核發醫療器械注冊證中登載的生產地址為受托生產地址，備注欄標注受托企業名稱。產品說明書和標識標簽載明受托企業和受托生產地址。符合《方案》要求的第三類醫療器械注冊申請人，向國家藥品監督管理局提交注冊申請資料，省局按照國家局醫療器械技術審評中心通知要求開展注冊質量管理體系核查。注冊質量管理體系核查除需符合《醫療器械生產質量管理規范》要求外，還需重點關注以下幾個方面：

1、注冊申請人具備承擔醫療器械質量安全責任的能力；

2、注冊申請人對受托生產企業進行質量管理體系評估、審核和監督的能力；

3、注冊申請人對委托生產產品的技術文件、生產工藝、設計變更等有效轉移情況；

4、注冊申請人所選擇的受托生產企業具有持續穩定生產合格受托產品的能力；

5、同一注冊申請人委托多家企業生產的，應當對注冊申請人以及相關受托生產企業進行現場核查；

6、注冊申請人僅為樣品研發主體，生產工藝建立和驗證、設計轉換均在受托生產企業完成的，應當對注冊申請人研發地址和受托企業生產地址進行同步核查；

7、注冊申請人委托外部機構進行設計開發的，注冊體系核查可以根據情況對受托研發企業進行延伸核查；

8、監管部門可根據受托生產企業情況對關鍵物料或者關鍵工序/特殊過程的供應商進行延伸核查；

9、注冊申請人委托本省內企業生產的，注冊質量管理體系現場核查可與生產許可申請或者變更申請合并檢查。

（二）醫療器械生產許可辦理。省內或者省外注冊人將注冊產品委托省內企業生產的，受委托企業提交注冊人的醫療器械注冊證申請受托生產許可。根據本省醫療器械生產許可核發委托下放要求，注冊人在省內的，由受托企業所在設區市市場監管局（以下簡稱“市局”）組織檢查，通知注冊人所在地市局參加；注冊人在省外的，由受托企業所在地市局組織檢查，省局通知注冊人所在地省（市）局參加。經審查一致認為符合要求的企業，核發醫療器械生產許可證或者辦理許可證變更手續，并在醫療器械生產產品登記表中登載受托生產產品信息，醫療器械生產產品登記表中還應當注明“受托生產”字樣和受托生產期限。省內注冊人取得注冊證后，注冊證登載的受托生產企業名稱和生產地址發生實質性變更的，涉及的生產許可變更參照上述流程辦理。注冊人提交受托生產企業變更后的《醫療器械生產許可證》和委托合同，向省局辦理注冊證的生產地址登記事項變更。省內注冊人取得注冊證后，需辦理生產許可證自行生產的，按照《醫療器械生產監督管理辦法》規定和醫療器械生產許可核發程序申辦醫療器械生產許可證。生產許可現場核查除需符合《醫療器械生產質量管理規范》要求外，還需重點關注以下幾個方面：

1、受托生產企業應當具備與擬生產醫療器械相適應的質量管理體系及相應人員配備和管理經驗；

2、受托生產企業應當具備與產品相適應的生產廠房、設備設施、質量檢驗設施及同類產品生產經驗等；

3、受托生產企業對受托品種生產工藝流程、原材料要求等的理解和控制情況；

4、受托生產企業對共線生產的可行性評估和執行情況（受托產品與原有產品為共線生產的情況適用）；

5、受托生產企業是否具備接受多個注冊人委托生產的能力（同時接受多個注冊人委托生產的情況適用）。

（三）現有持有醫療器械注冊證生產企業申請試點注冊人制度委托生產。省內已持有注冊證的生產企業向省局提交本企業、受托生產企業和委托生產產品的基本情況報告，對受托生產企業的生產和質量管理能力的綜合評估報告，以及與受托生產企業擬簽訂的委托合同和質量協議，由省局審核同意后可納入試點。受托企業在省內的，由省局發函告知受托企業所在地市局，受托企業可按照第（二）項醫療器械生產許可辦理程序向所在地市局申請辦理生產許可或生產許可變更；受托企業在省外的，由省局發函告知受托企業所在地省（市）局，受托企業向所在地省（市）局申請生產許可或生產許可變更。注冊人提交受托生產企業《醫療器械生產許可證》和委托合同，向省局辦理注冊證的生產地址登記事項變更。

二、監督管理

（一）明晰省市監管職責。注冊人由省局組織開展飛行檢查和監督檢查，每年開展一次生產質量管理規范實施情況的系統檢查。注冊人涉及跨省試點委托生產的，由省局向受托企業所在地省（市）局提請協查，建立跨省區監管協作機制，確保對醫療器械全生命周期全鏈條監管無死角。建立日常監管信息通報制度、企業質量信用信息共享機制，及時移送涉嫌違法問題線索，確保監管責任落實到位。注冊人涉及省內跨市域試點委托生產的，由注冊人所在地市局委托受托企業所在地市局開展日常監管。

（二）強化事中事后監管。強化注冊人醫療器械全生命周期管理責任和全鏈條的管理能力，督促受托人嚴格管理、規范生產。加強對企業注冊檢驗樣品和臨床試驗用樣品真實性的核查力度，利用產品抽檢、不良事件監測等手段加強產品上市后質量評估和風險監測，引入第三方機構對企業生產質量管理體系運行情況進行評估，做好企業年度質量管理體系自查報告核查。

三、試點工作要求

（一）做好試點保障。省局牽頭成立由分管領導擔任組長的試點工作領導小組，由省局醫療器械監督管理處、省藥品稽查局、省藥品認證檢查中心、省醫療器械檢驗研究院、省醫療器械審評中心、省藥品信息宣傳和發展服務中心、各市局醫療器械監管處相關負責人擔任組員，領導小組辦公室設在省局醫療器械監督管理處。各地各單位應高度重視試點工作，強化人員配備，確保試點工作順利實施。根據注冊人試點工作要求，優化醫療器械注冊質量管理體系核查、注冊審評審批、生產許可證核發和變更、上市后監督檢查等審批程序和辦理流程，加大對納入試點企業的指導和服務力度。

（二）理順工作機制。建立問題定期協商解決機制，由省局統籌協調試點中存在的問題，通過試點不斷制定、完善配套實施制度。須由國家局解決的問題，由省局匯總報送國家局。試點期間注重總結提煉問題和經驗，為下一步注冊人制度全面實施打好基礎。